血小板在动脉血栓形成中起关键作用,传统检测方法如透光聚集测定(LTA)虽被公认为金标准,但因需要消耗大量血液样本且操作复杂,限制了临床、大规模筛查以及珍贵基因工具鼠的检测。
据麦姆斯咨询报道,近日,上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科张俊峰主任、张家毓教授和上海科技大学刘一凡教授团队合作在Journal of Nanobiotechnology上发表了一篇题为“NebulaPlate:用于分析血小板聚集的液滴微流控平台(NebulaPlate: a droplet microfluidic platform to analyze platelet aggregation)”的研究论文,开发了一种名为NebulaPlate的微流控平台,该平台可实现对血小板功能的精准、微量、快速检测,为抗血小板药物筛选和精准治疗提供了全新思路。
NebulaPlate平台依托液滴微流控技术,将传统大样本检测大幅度缩小为微量级反应。该技术创新实现了血小板与药物溶液在皮升级别微反应室内的高效混合,确保液滴的高融合率和均一性。平台能够实时捕捉血小板聚集过程,并对微液滴内细胞区域进行定量分析,从而实现了从动态监测到定量评价的无缝衔接。这种设计大幅降低了试验所需样本量,同时显著提高了检测的高通量和重复性,为后续个性化用药提供了可靠数据支撑。
研究团队首先对液滴生成进行了系统评估,以确保每个微液滴的尺寸和稳定性满足实验要求。在液滴质量得到保证的基础上,研究团队对血小板聚集进行了标准化测定。利用显微镜,对融合后的液滴内血小板聚集过程进行记录。通过比较不同时间点血小板区域与初始状态的变化,建立了血小板聚集的定量评价指标。
实验数据显示,在激活剂作用下,血小板聚集于20分钟后进入平台期。利用同一份血小板样本在NebulaPlate与LTA检测,结果呈现出显著相关性(相关系数R2高于0.9),充分验证了该平台在血小板聚集检测中的准确性。
为进一步利用其可视化优势,团队利用NebulaPlate对血小板P-选择素(CD62P)的表达进行实时监测:在药物液滴中添加了特异性标记P-选择素的荧光抗体,通过电晕融合后,利用高分辨率荧光显微镜对液滴内血小板进行扫描,记录P-选择素在血小板膜上的表达变化。
数据表明,在thrombin刺激下,P-选择素表达随时间逐渐增加,并在约40分钟后进入平台期。与静息态血小板相比,活化态血小板表面P-选择素的荧光强度显著增强。
该研究成果不仅在血小板功能微量化、高通量检测方面实现了技术突破,也为抗板药物筛选及临床个体化用药策略的评估提供了可能。
该研究由上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科张俊峰主任、张家毓教授和上海科技大学刘一凡教授团队合作完成。第九人民医院心内科研究生姜哲轶、魏萌和上海科技大学研究生朱佳伟为共同第一作者,张俊峰主任、刘一凡教授和张家毓教授为共同通讯作者。该工作得到国家自然科学基金、上海市科学技术委员会、上海九院-上科大交叉基金、上海临床研究中心等项目资助。
https://doi.org/10.1186/s12951-025-03212-5
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