康宁杰瑞又一关键临床失败下一个产品离上市还有多久？

原创科创板日报 2024-07-04 20:06

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KN035用于软组织肉瘤的海外关键实验，可评估患者的客观缓解率为5%，低于支持生物制品许可申请所需的11%。在只有KN035商业化的情况下，此前KN046不止一项关键临床遭遇挫折，让康宁杰瑞新产品上市的进度又延后了。

作者 | 郑炳巽

创新药企业康宁杰瑞（9966.HK）似乎正在经历“流年不利”。

继核心在研产品KN046在2023年、2024年接连遭遇研发挫折之后，唯一已商业化产品“恩沃利单抗”（KN035）在海外的一项关键临床近日也宣告失败，该适应症为单药用于治疗软组织肉瘤。

合作企业Tracon（TCON.OO）对外宣布，在关键试验中，82名可评估患者的客观缓解率（ORR）为5%，低于支持生物制品许可申请（BLA）所需的11%，因此终止了恩沃利单抗的进一步开发。

此时，距离订立合作协议已过去三年半时间。

▌恩沃利单抗独撑收入

此次海外临床失败的KN035，既是康宁杰瑞首个有适应症实现出海的产品，更是第一个实现商业化的产品。

2021年11月，KN035（商品名：恩维达）获得国家药监局附条件上市批准，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，成为我国第一个获批上市的国产PD-L1单抗，也是全球首款皮下注射PD-L1单抗。相比于之前的PD1/PD-L1产品，KN035皮下注射的方式具有给药时间短、安全性良好等差异化优势。

然而，自从恩沃利单抗获批晚期实体瘤适应症之后，康宁杰瑞未再有新产品新适应症获批，恩沃利单抗因此成为康宁杰瑞唯一一款贡献产品收入的产品。2023年，恩沃利单抗贡献的产品收入达1.96亿元，较上一年增长32.54%，占全年营收比例将近90%。

2019年底，康宁杰瑞与Tracon及思路迪三方达成合作，由Tracon自费负责在美国、加拿大、墨西哥等国家开发KN035并将其商业化，康宁杰瑞有权从KN035收取销售净额十数至中双位数百分比的金额支付的特许权使用费。

但此次临床的失败，意味着康宁杰瑞从Tracon获得销售提成的期望就此落空。不过，好在康宁杰瑞今年年初又与另一家公司Glenmark就KN035达成新合作，或许有望从新金主手中获得收益。

今年1月，康宁杰瑞与思路迪作为许可人，一致同意Glenmark在印度、亚太区（新加坡、泰国及马来西亚除外）、中东及非洲、俄罗斯、独联体国家及拉丁美洲开发KN035，以在该地区实现肿瘤所有使用领域的商业化。

康宁杰瑞和思路迪将从中收取7.01亿美元的不可退还预付款与里程碑款，并有望按照KN035净销售额级别单位数至双位数百分比的特许权使用费。

《科创板日报》记者致函康宁杰瑞，询问与Glenmark的海外合作进度如何，截至发稿未获对方回复。而KN035与Glenmark的合作能否顺利，也只能交由时间检验了。

▌新产品何时露头？

由于康宁杰瑞还有多个产品的多条管线处于在研，公司至今还未扭亏为盈。

2021-2023年，康宁杰瑞分别实现收入1.46亿元、1.67亿元、2.19亿元，亏损金额分别为4.12亿元、3.26亿元、2.11亿元。同期，康宁杰瑞研发费用在高位徘徊，分别为4.81亿元、4.68亿元、4.08亿元。

截至2023年底，康宁杰瑞账上现金及现金等价物余额为10.86亿元。若参照上述研发投入情况，静态情况下，账上现金流够康宁杰瑞开展研究达两年多时间。

事实上，在恩沃利单抗之外，康宁杰瑞的另一款核心在研产品KN046的研发进度此前一度处于靠前位置，有多个适应症进入到关键临床阶段，包括联合化疗，分别用于1L鳞状NSCLC（非小细胞肺癌）、1L胰腺癌。

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4，可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。遗憾地是，围绕KN046开展的两项关键研究均突遭挫折。

首先，在2023年5月，康宁杰瑞宣布，KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC患者的III期临床试验，由于OS（总生存期）未达到统计学显著性差异，未能成功完成揭盲，独立数据监察委员会建议康宁杰瑞继续研究，进一步收集数据直至最终OS分析。

紧接着，在2024年5月，康宁杰瑞宣布，KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨用于治疗晚期或转移性胰腺导管癌（PDAC）患者的III期临床试验已达预设的死亡事件数，但是经数据分析显示，OS结果未达到预设的统计学终点。

上述两项关键研究受挫，在当时都造成康宁杰瑞股价暴跌，更意味着康宁杰瑞新产品上市的路程又被拉长了。

结合康宁杰瑞披露的2023年财报，如今仍处于关键临床阶段的管线包括KN046联合化疗用于1L鳞状NSCLC、KN035联合化疗用于1L胆道癌，以及KN026联合多西他赛用于1L乳腺癌、联合化疗用于2L胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJ），其中，KN046用于1L鳞状NSCLC的适应症依然处于Pre-NDA状态。

《科创板日报》记者致函康宁杰瑞，询问KN046治疗1L鳞状NSCLC的研究在进入2024年有何新进展，以及接下来最有望获批的管线等问题，截至发稿同样未获回复。