“揪”出病毒!声子赋能超光谱成像

MEMS 2024-06-29 00:02


导读


红外高光谱成像通过结合成像和光谱学,可用于化学成分分布的表征和识别,在病毒检测和生物学分析中展现出强大优势。然而,由于低效率的光物质相互作用,传统红外高光谱成像在痕量检测和多物质识别方面存在技术瓶颈。表面声子极化激元具备强电磁场限制、长寿命和低损耗等优异光学性能,有望突破上述技术瓶颈,但其是否有助于高光谱成像以及如何赋能高光谱成像仍悬而未解。关键科学问题包括声子激发需克服动量不匹配,声子谐振受限于狭窄频率范围,以及声子系统存在强非线性等,这些因素提高了基于声子的高光谱成像的挑战性。


鉴于此,新加坡国立大学Chengkuo  Lee(李正国)课题组开发了一种表面等离子体-声子超光谱成像系统,利用表面等离激元作为“桥梁”,克服了光子和声子模式之间的动量不匹配,拓宽了被限制在Reststrahlen带内声子谐振的带宽,构建了强非线性声子信号与分子折射率强度和线形特征的映射模型,实现了临床实验中的多种严重急性呼吸系统综合症冠状病毒(SARS-CoV)的超光谱成像。


该研究揭示了表面声子对超光谱成像的增强机制,证实了表面声子赋能超光谱成像以更强识别准确度、更高的灵敏度和更低的检测下限(低至病毒分子单层)。


相关研究成果以“Surface plasmons-phonons for mid-infrared hyperspectral imaging”为题,于2024年5月29日在线发表于国际顶级期刊Science AdvancesSci. Adv. 10 (22), eado3179, 2024)。同日,Science Advances以“特写图像”(Featured Image)形式和“Surface phonons enhance hyperspectral imaging”为题,对该研究在Science Advances网站首页进行了专题推介。新加坡国立大学博士后周鸿为论文第一作者,Chengkuo Lee教授为论文通讯作者。澳大利亚科学院院士、世界卫生组织COVID-19委员会委员、新加坡流行病防范和应对研究项目(PREPARE)首任执行主任Lin-Fa Wang教授参与了课题的联合攻关,并提供临床实验支持。

Science Advances网站首页专题推介

图源:Science Advances



小百科1:红外高光谱成像有什么优势?


红外高光谱成像在病毒检测和生物学分析中展现出强大优势。例如,严重急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-CoV)是一种由核酸和蛋白质组成的冠状病毒。该病毒通过与宿主蛋白质相互作用,感染宿主细胞、复制病毒基因组并装配新病毒颗粒。研究新冠病毒蛋白质与宿主蛋白质的相互作用对于理解病毒生物学特性和寻找抗病毒药物靶点至关重要。红外高光谱成像凭借其谱学识别和成像能力,具备解析蛋白质相互作用的天然优势。



小百科2:红外高光谱成像为什么在痕量检测和多物质识别存在挑战?


目前的红外高光谱成像在痕量(超低浓度)检测和多物质识别方面存在技术瓶颈。首先,弱的光-物质相互作用导致低浓度物质检测失效问题。根据朗伯比尔定律A(ω) = ∑Ni[ai(ω)cil],其中在特定频率ω处的总测量的吸收信号A取决于N种分子吸收率,浓度ci和光程长度l。由于低浓度样品具有非常小的lai (分子的红外吸收截面低, 一般仅为 10⁻²⁰ cm²),红外高光谱难以产生可辨别的样品成像信号。其次,物质之间的光谱重叠导致多物质识别失效问题。根据上述定律,多物质的吸收A可归因于三个参数中的任何一个或多个(aici,和l)。因此,对于存在吸收光谱重叠的混合物,混合光谱无法提供各个分子的定量信息,即aici解耦失效。





声子芯片与超光谱成像系统

该团队设计的声子芯片如图1所示,他们在CaF₂基底上集成了不对称十字形金纳米天线和SiO2组成纳米天线。超光谱成像包括五个步骤。第1步为使用自组装单层技术将两种病毒的单层固定在器件的表面(图1A)。两种病毒的吸收光谱表现出重叠,这给分子识别带来了挑战。研究人员利用超光谱成像芯片激发等离子体和声子来识别这些具有光谱重叠的病毒。因此,步骤2和3(图1B)为在偏振控制下分别采集等离子体高光谱成像数据和声子高光谱成像数据。可以看出,声子捕获的光谱特征与等离子体捕获的光谱特征不同,这种差异可以为多物质识别提供更高维度的特征(图1C顶部)。步骤4为将步骤2和3中获取的等离子和声子高光谱成像数据输入到多模态深度神经网络中,并识别和预测病毒的空间分布图像(步骤5,图1D)。
图1:基于表面等离子体-声子的超光谱成像芯片原理与系统工作流程
图源:Science Advances
该流程存在下面关键科学和技术重点。
第一,声子模式的激发机制。研究人员的方法利用等离子体纳米天线产生增强的局限近场,并通过等离子体与声子的耦合以激活声子模式。其中,表面等离激元作为“桥梁”克服了光子和声子模式之间的动量不匹配。耦合机制涉及等离激元相关的近场与声子相关的晶格振动之间的相互作用,促进其能量和动量传递。这种方式激发的声子谐振信号可以覆盖声子的整个Reststrahlen波段。此外,声子表现出更高的灵敏度。声子能将电场吸引到更靠近等离子与声子的交界面,增加暴露于目标分子所在的自由空间,提高灵敏度。
第二,声子模式与分子的相互作用机制。与光-物质相互作用相关的分子光学性质包括折射率(n)和消光系数(k)。在中红外区域,k表现为分子的振动吸收,可通过等离子体模式的近场增强检测。然而,重叠的振动吸收给多物质识别带来了挑战(图2A)。研究人员观察到重叠区域内折射率(n)的线形和强度存在显着差异。这些差异可以被声子模式捕获(图2B上图),从而为分子鉴定提供增强功能。

图2:基于表面声子和等离子体信号对折射率(n)和消光系数(k)的差异化响应机制
图源:Science Advances

临床唾液样品中病毒单层的超光谱成像

该研究对含有 新冠SARS-CoV-2病毒的临床唾液样本进行成像演示。唾液样本中存在上万中分子,要在这些分子的干扰下快速、无标记地实现“万里挑一”极具挑战性。该方法被证明可以实现该任务。图3A显示了唾液样本在初始症状出现后不同天的预测成像结果,显示在第1天和第4天清楚地观察到病毒,到第10天消失。信号的总强度图(图3A(d))表明在症状发作的早期阶段病毒载量较高,反映了活跃的病毒复制。随着免疫反应和其他因素的发挥作用,病毒载量趋于降低。图3B显示了唾液离体后不同时间点的唾液样本结果。病毒表现出轻微的增加,然后随着时间的推移而下降,这可能是由于唾液中存在有限数量的上呼吸道细胞。病毒侵袭后会诱导宿主细胞破裂,释放新产生的病毒颗粒。观察到的病毒减少可能是由于病毒长时间离体暴露后的蛋白质变性所致。

图3:临床唾液样品中病毒单层的超光谱成像
图源:Science Advances
临床唾液样品中病毒单层的超光谱成像动态演示
图源:Science Advances

总结与展望

这项工作将声子学扩展到高光谱成像领域,为开发下一代高光谱成像芯片提供了一种全新的系统解决方案。
该技术仅需取样少量唾液,就可以实现对传染病病毒的快速(十分钟)、无痛的诊断,让病毒无可遁形。
与现有只能提供“阴性/阳性”的ART 试剂盒和 PCR核酸检测等方法相比,这项技术无需任何标记物,能够提供病毒的空间分布信息,使研究人员能够直观地了解病毒如何入侵宿主细胞,这在病毒成像检测、药物分析和疫苗开发中具有广阔的应用前景。
该技术进一步的挑战是光源、探测器与声子芯片实现片上集成,缩小模组尺寸和成本。
未来随着片上集成技术的发展和人们对病毒传染的重视,该声子芯片解决方案或将如血压仪一样成为家庭备用设备,让病毒无可遁形,保护人们身体健康。
最后,该方案与新加坡国立大学CISM团队的前期系列工作一脉相承,包括基于声子激元的生物动态监测Nat. Commun. 14, 7316, 2023),基于等离激元的手性探测Light Sci. Appl. 12, 154, 2023)、宽频探测Advanced Materials, 35, 2301787, 2023)、VOC检测Nat. Commun. vol. 13, 3859, 2022)和光极化探测Nature Photonics.15, 614-621, 2021)等,为红外谱学检测提供系统化解决方案。

论文信息:https://doi.org/10.1126/sciadv.ado3179

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