基因编辑里程碑！碱基编辑疗法首次治愈血红蛋白病

原创科创板日报 2024-01-08 19:49

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除了首例青少年患者已被治愈，另一位成人患者在接受“CS-101”治疗后也已摆脱输血依赖超过1个月。目前，正序生物已递交“CS-101”新药临床研究申请。碱基编辑被视作下一代基因编辑技术，海内外团队近来取得了不少临床研究成果。

全球首个通过碱基编辑疗法治愈的血红蛋白病患者诞生了。

据报道，正序生物与广西医科大学第一附属医院合作，利用自主开发的一款碱基编辑药物“CS-101” 成功治愈一位重型β-地中海贫血症青少年患者。该患者在2023年10月接受自体干细胞移植治疗后，已经成功实现造血重建，持续摆脱输血依赖超过两个月，总血红蛋白浓度稳定至130克/升以上，已回归正常生活。

值得关注的是，另一位成人患者在接受“CS-101”治疗后也已摆脱输血依赖超过1个月。

血红蛋白病是全世界最普遍的单基因遗传病，常见的主要有β-地中海贫血症和镰刀型贫血症。正序生物通过采集患者自体造血干细胞，利用上海科技大学全球独家许可的高精准变形式碱基编辑器（tBE，transformer Base Editor），模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重建血红蛋白的携氧功能，再将编辑后的造血干细胞回输至患者体内，使得患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，从而彻底摆脱输血依赖。

此前2022年7月，正序生物创建的变形式碱基编辑系统tBE已经正式获得美国专利商标局（USPTO）专利授权。

目前，正序生物已递交“CS-101”新药临床研究申请。与此同时，正序生物也在推进将该管线应用于镰刀型贫血症的治疗。

▌碱基编辑——下一代基因编辑技术

基因疗法已经成长为一个每年近百亿美元的大市场，除了罕见病治疗，基因编辑技术的开发和应用还在向更广阔领域进军，比如癌症、阿茨海默症、心血管疾病等的药物开发、基因治疗等。

碱基编辑被视作下一代基因编辑技术。相较于现有其他基因编辑技术，它更为精确，可以对DNA或RNA上的特定碱基对进行编辑修改。与CRISPR基因编辑工具相比，碱基编辑最主要的优势是不需切断DNA双链即可完成编辑，激活DNA损伤响应通路的水平也非常低，从而大大提高了碱基编辑治疗的安全性。

伴随科研投入和利好政策支持，在碱基编辑这一细分应用领域，海内外团队近来取得了不少临床研究成果。

目前，美股上市公司Verve Therapeutics正通过单碱基编辑疗法治疗家族性高胆固醇血症这样的常见疾病；去年12月，媒体报道，英国科学家使用碱基编辑治疗了一名身患T细胞白血病的13岁年轻患者，这项技术的应用是世界首例，同月FDA批准了另一家美股上市公司Beam Therapeutics基于碱基编辑的CAR-T细胞疗法BEAM-201的临床试验申请，用于治疗复发/难治性急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）和T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LL）。

国内，正序生物之外，1月4日，国科学院天津工业生物技术研究所毕昌昊团队和张学礼团队开发了基于糖基化酶的新型碱基编辑器，扩展了碱基编辑器的编辑类型，为工业菌株改造、遗传疾病治疗及细胞疗法开发提供了全新工具；2022年11月，邦耀生物宣布，与华东师范大学李大力教授、刘明耀教授团队以及北京大学的伊成器课题组合作发现了一种可以大幅提升基因编辑准确性和安全性的技术——高精度新型胞嘧啶碱基编辑系统。

不过，基因编辑治疗的安全性是监管及社会最大的担忧。目前，尚未有基因编辑疗法获批上市，并没有审批监管的经验。由于基因编辑具有不确定性，不准确或错误的编辑可能带来严重的疾病，因此安全性是基因编辑疗法最重要的课题之一。同时伦理道德问题也是长期围绕基因编辑的话题。

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