百利天恒双抗ADC与BMS达成84亿美元合作押注创新药赛道初迎“曙光”

原创科创板日报 2023-12-12 19:52

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百利天恒双特异性ADC药物“BL-B01D1”与BMS达成84亿美元合作，转型创新药赛道初获成果。BL-B01D1的出海创下“首付款金额第一大”与“ADC双抗出海第一单”等成绩。这仅是百利天恒创新药转型的阶段性成果，距离产品商业化乃至验证战略转型可持续性，仍有待时日。

记者 | 郑炳巽

岁末年终，A股市场突然冲出一匹“黑马”。百利天恒（688506.SH）在今早宣布旗下双特异性抗体药物偶联物（ADC）“BL-B01D1”与百时美施贵宝（下称“BMS”）取得重磅合作后，集合竞价收获20cm涨停，今日一字涨停封至收盘，最终报131.11元/股，股价创下历史新高。

该项合作协议由百利天恒全资子公司SystImmune与BMS达成，协议生效后，BMS将向SystImmune支付8亿美元的首付款和最高5亿美元的或有近期付款，在后续达成各项里程碑后，SystImmune还将获得最高71亿美元的额外付款。

综合来看，此次合作的潜在交易总额，最高可达84亿美元。百利天恒的这一波涨停可谓实至名归，并带动包括石药集团（1093.HK）、科伦药业（002422.SZ）在内的多家已实现ADC药物出海的企业股价飘红。

然而，必须意识到，BL-B01D1达成授权合作仅仅是百利天恒创新药转型的一个阶段性成就，距离产品真正商业化乃至验证创新药战略的可持续性，仍然任重道远。

▌转型创新药赛道迎来“曙光”

在不久之前举行的业绩交流会上，百利天恒董事长兼首席科学官朱义在回答《科创板日报》记者提问时，曾坚定表示过，“创新生物药业务代表了公司的未来发展方向，化药制剂与中成药制剂业务所带来的较为稳定现金流，支持和反哺着公司创新生物药的研发。”

如果说，彼时面对多年来不断扩大的亏损局面，以及高企不下的研发投入，百利天恒在创新药业务上的转型让外界有所担忧的话，那么今日与BMS的合作达成，无疑给企业及市场投下一束充满信心的“曙光”。

在CIC灼识咨询顾问李紫鹏看来，此次交易是百利天恒创新业务转型受到国际认可的重要转折点，百利天恒此前收入主要来源于化学制剂与中成药制剂业务板块，布局的创新生物药业务板块截至ADC出海事件之前尚未形成收入。

“此次出海交易，代表了MNC企业对百利天恒双抗研发能力的认可，将带动资本和国内外药企对百利天恒的其他在研创新管线的关注。”李紫鹏说道。

事实上，作为全球独家的一款靶向EGFR×HER3的双抗ADC药物，在此次合作之前，BL-B01D1已于今年7月宣布其临床试验申请获得FDA批准。回过头来看，此举或已为今天的出海埋下了“伏笔”。

当时，BL-B01D1单药已在国内开展了5个Ia/Ib期临床研究，覆盖16种肿瘤，而与SI-B003等多个药物的联用，也取得II期临床试验批件。如今，BL-B01D1正在开展全球多中心I期临床研究，以评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。

百利天恒透露，早期的临床数据已经在2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）等会议上公布，显示出，BL-B01D1在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。

▌缔造两个“第一”与一个“创新”

纵观历次国产创新药出海纪录，本次BL-B01D1与BMS的合作，在出海史上占有重要的一席之地。

若从国产ADC出海单笔交易金额来看，科伦药业在去年12月底一口气将7个ADC药物授予默沙东，创下94.75亿美元的交易金额，无疑是历年来最高。但是，若从单个产品出海金额来看，百利天恒BL-B01D1合计84亿美元的潜在合作款应是又一突破。

统计显示，自今年以来，我国已经累计有14个ADC项目（包含分子或平台技术）实现了出海。在李紫鹏看来，在这么多交易之中，BL-B01D1至少创造了中国ADC出海史上的两个“第一”和一项“交易结构创新”。

其中一个“第一”是“首付款金额第一大”，“百利天恒此次交易首付款高达8亿美元，是2023年公开披露的ADC出海交易首付款之和的两倍”，他透露，包括DB-1303、DB-1313、CMG901、YL202、GQ1010、SYS6002、LM-305在内等项目累计约3.8亿美元。

另一个“第一”是“ADC双抗出海第一单”，李紫鹏透露，此前的ADC出海交易皆围绕单抗ADC分子和平台技术，百利天恒的此次交易实现了ADC双抗出海零的突破。

而“交易结构创新”则是指，在本次交易中，百利天恒和BMS将共同分担BL-B01D1全球开发的费用，以及在美国市场的利润，“此前的ADC出海交易中，多由受让方独家承担ADC药物开发费用。”

资料来源：CIC灼识咨询

其实，此事更加深远的意义在于，也给其他国产创新药企业带来重要的启发，在李紫鹏看来启发有三。

其一，创新药企业要坚定打破内卷化，实现差异化管线布局。就百利天恒而言，BL-B01D1是名副其实的First-in-class产品，其靶点为HER3 x EGFR双抗，是全球第三个且是中国首个进入临床研发阶段的双抗ADC分子，在激烈的肿瘤红海赛道中“杀出”一条差异化的赛道。

其二，要思考好临床适应症开发注册策略。“BL-B01D1研发定位为国际化的临床产品，从注册路径上来看，仅花费2年时间就已经实现了中美双报。在国内进行了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、鼻咽癌等多个适应症的开发，在美国的首个多中心I期研究也已启动，临床推进高效。”李紫鹏解释道。

其三，产品要回归到临床价值本身。“创新药商业化价值的最大化要靠其临床价值来兑现，因此创新药的开发要紧扣未被满足的临床需求，去啃难啃的骨头。”在李紫鹏看来，BL-B01D1便是典型示例，它有潜力解决EGFR代分子耐药难题，其披露的I期临床试验结果可媲美第一三共的HER3 ADCU3-1402，在所有的实体瘤患者中ORR达到45.3%，在此前经过4线治疗EGFR阳性NSCLC患者中，ORR高达63.2%。

▌创新药开发是厚积薄发的过程

今天市场的热情高涨，显然已经给了百利天恒充分的肯定。但是，出海路上也有不少“半路折返”的案例在提醒所有人，BL-B01D1的出海，仅仅是百利天恒创新药转型路上的一个阶段性成果，距离产品真正商业化乃至验证创新药战略的可持续性，依然是任重道远。

且不论在整个创新药出海的大背景下，“龙头大哥”百济神州今年以来已经接连遭遇诺华“退单”，单就ADC领域而言，最为吸睛的科伦药业，在今年10月23日也宣布，2款ADC产品遭遇默沙东“退货”。

虽然合作的终止，并不影响转让方已经从受让方处获得的相应付款，但是也把更多的可能性挡在门外。

《科创板日报》记者还发现，就在百利天恒宣布BL-B01D1与BMS达成合作的前一晚，还发布了一份公告，显示IPO募投项目之一“抗体药物产业化建设项目”已经结项，产线和设备已达预定可使用状态及转固时点。

但是，由于还未有产品上市获批，该项目目前只可进行创新生物药的临床样品生产，无法产生经济效益。

这意味着，不论是BL-B01D1的成功出海，还是有多少个其他创新药产品在临床推进之中，只有等有朝一日产品真正获批上市，百利天恒创新药驱动业绩增长的“马达”才能真正运转起来。

不过，不管是针对百利天恒还是其他创新药企业，李紫鹏都认为，资本市场和医药从业者都要有耐心，“创新药的开发是一场持久战，是长坡厚雪、厚积薄发的过程，要给予时间去推进临床研发，等待结果披露。”李紫鹏说道。

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