北康/北理工/齐鲁医院/清华长庚团队：可注射单宁酸水凝胶调控小胶质细胞促进卒中康复

研究团队 | 作者

酥鱼 | 编辑

缺血性脑卒中是全球范围内导致成人残疾的主要原因之一，其治疗和康复一直是医学研究的重点。传统的治疗方法如溶栓、抗血小板药物等，虽然在急性期有一定效果，但在慢性恢复期的治疗上仍显不足。因此，寻找新的治疗策略，特别是对于脑梗死后遗症的康复，成为了科学研究的重要方向。

单宁酸是自然界中广泛存在的多酚类化合物，因其出色的抗氧化和抗炎特性，被认为是治疗缺血性脑卒中有力候选物质，基于单宁酸水凝胶为卒中后康复治疗提供了新的思路。

图1 单宁酸水凝胶促进脑卒中康复的机理

近期，由首都医科大学附属北京康复医院、山东大学齐鲁医院、北京理工大学及清华大学附属北京清华长庚医院联合研究团队在国际生物材料权威期刊Biomaterials Research（Biomaterials Research (2023) 27:108；https://doi.org/10.1186/s40824-023-00444-0）发表了一项重要研究成果。

他们通过将单宁酸作为药物和水凝胶的构建模块，制造出一种新型的可注射水凝胶。通过调节小胶质细胞的极化，促进受损脑组织的修复和神经功能的恢复。小胶质细胞作为脑内主要的免疫细胞，其在脑梗死后的激活状态对于脑组织的恢复至关重要。它们可以根据周围环境的变化，转变为促炎或抗炎的表型，影响着脑组织的炎症反应和修复过程。因此，研究小胶质细胞的调控机制，对于开发新的治疗策略具有重要的理论和实践价值。

研究团队首先分析了单宁酸水凝胶的制备过程、物理化学特性以及生物活性。其次，通过一系列体外和体内实验，研究证实了单宁酸水凝胶能够有效地促进小胶质细胞向抗炎的M2型转变，并通过NF-κB信号通路发挥作用。这一发现不仅揭示了单宁酸水凝胶调节免疫细胞的潜在机制，也为其在脑梗死康复治疗中的应用提供了实验基础。为了进一步验证单宁酸水凝胶的治疗效果，研究团队在动物模型中显示出了其调控小胶质细胞抗炎极化，促进神经可塑性和改善运动功能的效果。这表明，单宁酸水凝胶不仅能够作为一种物理支架填补脑梗塞后的空腔，还能够作为一种药物递送系统，持续释放具有治疗效果的单宁酸，从而在康复期提供持续的治疗作用。

图2 单宁酸水凝胶通过调控小胶质细胞的抗炎极化促进运动功能康复

尽管这项研究取得了积极的初步成果，但在将单宁酸水凝胶应用于临床之前，仍需解决许多问题。未来的研究需要在更大规模的非人灵长类动物模型中进一步验证其安全性和有效性，探索最佳的注射时间窗口以及如何精确控制药物释放速率等关键技术问题。此外，还需要开展多中心、大样本的临床试验，以评估单宁酸水凝胶在人体中的疗效和安全性。

总之，单宁酸基水凝胶的研究为脑梗死患者的康复治疗带来了新的希望。它的成功不仅在于其创新的治疗机制，更在于它为我们提供了一种全新的思路，即通过调节免疫细胞的活性来促进神经系统的修复。随着科学研究的不断深入，我们有理由相信，这种基于单宁酸的治疗策略将在不久的将来，为脑梗死患者带来更加光明的康复前景。

本研究首都医科大学附属北京康复医院刘宗建、冉媛媛和北京理工大学张舒蕾为共同第一作者，清华大学附属北京清华长庚医院苏伟为通讯作者，山东大学齐鲁医院耿慧敏和北京理工大学叶霖为共同通讯作者。