6个月消灭癌细胞！全球首例碱基编辑疗法取得成功

原创科创板日报 2022-12-12 20:23

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与其他技术路径相比，碱基编辑的效率更高、更安全，被视作下一代基因编辑技术。6月以来，国内多家公司、科研团队宣布了相关研究进展。

编辑 | 宋子乔

据卫报、BBC等多家媒体12月11日的报道，英国科学家使用一种基因编辑疗法——碱基编辑（base-edited）治疗了一名身患T细胞白血病的13岁年轻患者，这项技术的应用是世界首例——

科学家为来自英国莱斯特的女孩阿丽莎注射了经碱基编辑技术“改造”的T细胞，六个月后，阿丽莎体内癌细胞数量为零。

T细胞白血病是一种因被称为T细胞的白细胞缺陷而导致的癌症。这些白细胞不能正常发育，并且生长太快，干扰了体内血细胞的生长。其标准疗法包括骨髓移植和化疗，但在阿丽莎的病例中，这些传统方案并未起效。

碱基编辑是如何做到消灭癌细胞的呢？科学家们改造了来自捐赠者的健康T细胞：

第一个碱基编辑禁用了T细胞靶向机制，从捐赠的细胞中去除受体以避免排斥反应；

第二个碱基编辑去除了所有T细胞上的化学标记“CD7”，这样工程化的细胞就不会最终相互破坏；

第三次碱基编辑去除了T细胞上的化学标记“CD52”，可以防止细胞被化疗药物杀死；

最后，添加了一种受体，使细胞能够识别白血病T细胞。

若此项治疗有效，阿丽莎的免疫系统——包括T细胞——将通过第二次骨髓移植重建。

现在，治疗阿丽莎的伦敦大奥蒙德街儿童医院团队正准备再招募10名常规疗法不起效的T细胞白血病患者，以进行进一步的试验。如果再次取得成功，碱基编辑的细胞有望被用于其他类型白血病和其他疾病的患者。

▌更高效、更安全被视作下一代基因编辑技术

基因疗法已经成长为一个每年近百亿美元的大市场，开始颠覆癌症、病毒感染、遗传性疾病等领域，成为最受关注的制药领域之一。

而基因编辑技术有多重路径，CRISPR/Cas9技术是当下最热门的基因编辑技术。然而，越来越多的研究发现，CRISPR/Cas9技术引发的DNA双链断裂修复途径很难实现高效稳定的单碱基编辑，且DNA双链断裂会引发细胞凋亡和染色体大片段丢失等不可避免的毒副作用。

医学界呼唤编辑效率更高、更安全的方案，碱基编辑应运而生，被视作下一代基因编辑技术。相较于现有其他基因编辑技术，它更为精确，可以对DNA或RNA上的特定碱基对进行编辑修改。与CRISPR基因编辑工具相比，碱基编辑最主要的优势是不需切断DNA双链即可完成编辑，激活DNA损伤响应通路的水平也非常低，从而大大提高了碱基编辑治疗的安全性。

碱基编辑工具的开发目前已经处于比较成熟的阶段，新突破层出不穷。据《科创板日报》不完全统计，6月以来，国内多家公司、科研团队宣布了相关研究进展：

11月，邦耀生物宣布，与华东师范大学李大力教授、刘明耀教授团队以及北京大学的伊成器课题组合作发现了一种可以大幅提升基因编辑准确性和安全性的技术——高精度新型胞嘧啶碱基编辑系统。

7月，正序生物科学创始人团队创建的变形式碱基编辑系统tBE（transformer Base Editor）正式获得美国专利商标局（USPTO）专利授权，成为首个获得海外专利授权的中国自主研发碱基编辑工具。

6月，中国科学院天津工业生物技术研究所研究员毕昌昊团队和研究员张学礼团队在精准实现单碱基编辑方面取得重要进展。

正如上海科技大学基因编辑中心主任、正序生物联合创始人陈佳此前所说，未来几年内预期能够看到各种碱基编辑系统在血液科、眼科、肝脏和神经系统的遗传病/罕见病领域发挥充分潜力。