阻击病毒的战场

金捷幡 2020-02-16 00:00
2009年4月15日,美国加州确认第一例新型H1N1猪流感。十天后,世卫组织宣布疫情为突发公众卫生事件。

2009年4月26日,美国释放出25%的CDC战略国家储备:1100万份抗病毒药物和超过3900万个口罩、面罩和防护服。

本文的重点不在于美国为什么十年前就储备了上亿个口罩,而是聚焦于抗病毒药物。

一、

当时,美国联邦政府提前战略储备了5000万份抗流感病毒药物,各州还储备了2300万份。

美国FDA还紧急批准了这些药物的非正常(off-label)使用:包括用于1岁以下的婴儿。由此能看到美国当时有多惊慌。

这些药在当时主要是两种:奥司他韦(达菲)和扎那米韦。扎那米韦因为不适合口服所以远没有达菲在中国那么有名。

然而,神药达菲究竟对流感有多大帮助,直到今天仍然是个谜

各国政府为了减轻医疗开支,都曾大量储备奥司他韦。对于流感这种自限性疾病来说,这笔巨款是打了水漂还是真正帮助到了患者,学界在近十年仍在激烈论战。

最大的一场论战来自罗氏和有上万名医界会员的Cochrane组织:结果应该说是Cochrane勉强获胜,他们逼迫罗氏公布了全部临床实验数据。由于无法证明达菲能够降低流感重症率,最终世卫组织把达菲从抗流感核心用药降级成补充用药。

不过,在中国这些事情似乎没人关心。大多数人并不知道,达菲必须在流感头两天吃才有效,而其平均效果只是缩短一天病程。

这次新冠疫情中,武汉中南医院在JAMA发表的一篇论文里说,对90%的病人使用了奥司他韦。然而,奥司他韦的靶点(神经氨酸酶)在冠状病毒根本没有。在新冠治疗中大量使用达菲和抗生素的原因也许是避免流感和其它并发症。这里可以看到医疗工作者的无奈。

奥司他韦的滥用是否会促使病毒变异和导致人类失去神经氨酸酶抑制剂这一对付病毒的武器呢?我们还不知道。

二、

病毒是地球上最早也最简单的生命体:一小段基因加上蛋白质外壳。所以,病毒一直伴随着生物的进化和我们一路同行。

按现阶段科学说,人类DNA里大概有8%来自于逆转录病毒。病毒可能是人类建立免疫系统的大功臣。据说,也是病毒帮助建立了胎盘,使得母亲的免疫系统不会攻击作为异类的胎儿,这样才诞生了哺乳动物。

冠状病毒不是DNA或逆转录病毒,不能主动整合到人的DNA里,所以潜伏期相对短。

病毒的生存逻辑是传播第一,第二是尽量和宿主和平相处。

诱发咳嗽打喷嚏等是着急传播的病毒,这类病毒潜伏期短,相对病症会轻。不过,诱发症状需要相当剂量的病毒和受体结合,即病情发作。所以相当数量的医学人士认为无症状新冠传播是极少极少的,那些所谓无症状也许是患者自己忽略了。

不着急传播的慢病毒,如艾滋病(逆转录病毒)和狂犬病毒,则不需要发病就偷偷用体液等隐秘方式传播。一旦发病,会暴露身份而丧失传播价值,干脆杀死宿主。

值得提一下原本死亡率100%的狂犬病毒发作,后来出现了一种综合使用氯胺酮、利巴韦林和金刚烷胺等副作用极强的抗病毒药物的密尔沃基疗法,勉强救回几名患者。

这和今天肺炎诊疗方案中出现的洛匹那韦和利巴韦林等有相似之处。 这种off-label两败俱伤的疗法在临床如何把握,对医生来讲简直是太难了。 在无计可施的情况下过度用药 是否因此增加了死亡率,也需要进一步的研究统计。


三、

在过去五十年中抗病毒药物的研发取得了长足的进步,疫苗不再是人类对付病毒的唯一手段。

针对病毒侵入和复制的各个阶段,以及病毒自身的成分特点,各种靶向抗病毒药物被研究出来(穿入和脱壳抑制、各种酶抑制、蛋白质抑制...)。


从上图FDA批准的抗病毒药物看,过去三十年抗艾滋病(HIV)药物一直是热点,抗疱疹类陷入低谷。

红色的四款是抗流感药,可以看出1999年划时代的奥司他韦和扎那米韦获批后也没有太大进展。 因为上面提到的疗效问题,仍值得期待抗流感药能有更革命性的突破。

值得欣慰的是,丙肝(HCV)已经基本被攻克,乙肝(HBV)和艾滋病也能够被良好控制。这里面要感谢吉利德科学公司的突破性成就,技术的飞速进步使得各种绝症都变得可以治愈。因此,专门对付冠状病毒的瑞德西韦被所有人寄予厚望。

四、

确实有很多人类病毒来自动物,下图是一个综述。


(图片来自asm.org)

不过,单纯谴责食用野生动物并不是科学的做法。首先我们还没有确认中间宿主是谁。

此外境外敌对媒体借机对我们的污名化让很多外国人认为中国人喜欢吃蝙蝠。老天爷,我相信99.999%的中国人也是今年才听说过有这道菜。

澳洲吃袋鼠、北欧吃鹿、加拿大吃熊、美国吃鳄鱼、日本吃海豚、阿拉伯吃骆驼,这些都正常吗?

毕竟,病毒是和人类一起成长的亲密伙伴,贴上国家的标签总会变得非常恶毒。

根据新冠病毒传播快的特性,有理由猜测它会逐渐变异到更弱,以更好和宿主相处并传播到更远。似乎我们在对比武汉和欧美案例中能看到这样的情况。

当然这种猜测是完全不科学的,只是本人内心的期盼。这样,我们可以用相对较少的牺牲等到疫苗和特效药的到来。
金捷幡 只写原创,争取每篇文章学习一个新角度。
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